오피오이드(마약성 진통제) 오남용과 사망 위험

본 보고서는 RGA에서 2019년에 발간한 “Opioid Misuse and Morality Risk“ 등을 참고하여 작성

I		검토배경

□ 오피오이드는 마약성 진통제 및 그와 동일한 합성 진통제를 의미하며 주로 수술이나 말기 암 환자 등의 통증 관리를 위해 사용

ㅇ 모르핀, 펜타닐, 옥시코돈과 같은 오피오이드가 합법적으로 생산 및 판매되고 있음

ㅇ 오피오이드를 과다하게 사용 시 호흡곤란 및 환각 등 정신적 작용으로 인해 약물 의존 및 사망으로 이어질 수 있음

□ 미국의 경우 1990년대 암 외의 만성통증에도 오피오이드를 처방하기 시작하면서 오피오이드 사용량 증가로 약물 남용 문제가 발생

ㅇ 미국 제약회사 Purdue Pharma의 오피오이드 ‘옥시콘틴’이 미국 식약청으로부터 시판 승인을 받음에 따라, 기존의 암 환자뿐만 아니라 만성통증 환자에게도 판매가 확대됨

- 제약회사의 무분별한 홍보활동 및 과다 유통 등으로 인해 오피오이드 남용이 가속화됨

ㅇ 의사들 또한 만성통증에 대한 즉효성으로 인해 오피오이드를 선호하였고, 이로 인해 오피오이드에 대한 과다 처방이 이루어짐

□ 현재 오피오이드 남용은 미국의 심각한 사회문제로 대두되고 있으며, 이로 인한 사망자 수가 크게 증가함

ㅇ 미국의 약물 과다복용으로 인한 사망자 수는 1999년 10만 명당 6.1명에서 2017년 21.7명으로 약 3배 이상 증가

ㅇ 미국 질병통제예방센터*에 따르면 미국 약물 중독 사망자의 약 68%인 47,600명이 오피오이드에 의한 것으로 나타남

* Centers for Disease Control and Prevention(이하 ‘CDC’)

□ 이에 따라 본 보고서는 미국의 오피오이드 오남용으로 인한 사망 현황을 분석하고, 오남용과 사망률 간의 관계를 분석하고자 함

ㅇ RGA는 오피오이드 남용으로 인한 사망률 분석을 위해 CDC의 다중사망자 데이터(Multiple Cause of Death mortality data)를 분석함

Ⅱ		미국의 오피오이드 남용 위험 분석

1. 오피오이드 남용으로 인한 사망 현황

□ RGA의 분석 결과에 의하면 미국 내 약물 남용으로 인한 사망자 수는 2000년 이후 급격히 증가

<표1> 미국 내 사고 원인별 사망자 수 추이

ㅇ 2008년 약물 남용으로 인한 사망자 수가 교통사고로 인한 사망자 수를 초과함

<표2> 미국 내 약물 남용으로 인한 연간 사망자 수(2005~2017)

□ 1999년부터 2017년까지 약물 남용으로 인한 사망자는 3배 이상 증가하였고, 그 중 오피오이드 남용으로 인한 사망자는 약 6배 가까이 증가함

□ 약물 남용 사망자 중 오피오이드 남용으로 인한 사망자 수 비중은 2005년 약 50%에서 2017년 약 67.7%로 증가

ㅇ 오피오이드 남용으로 인한 사망자는 2017년 기준 47,882명으로 2005년에 비하여 약 3배 증가

2. 학력 및 연령에 따른 오피오이드 남용 사망률

□ 피보험자의 교육 수준에 따른 사망률 차이는 일부 존재하나, 오피오이드 관련 사망률은 모든 교육 수준에서 증가 추세에 있음

ㅇ 고졸 이하 집단의 2017년 오피오이드 남용 사망률은 2005년 대비 약 3.5배 증가했으며, 2017년 대졸 집단의 사망률의 약 7배 이상

ㅇ 대졸 집단의 2017년 오피오이드 남용 사망률은 2005년 대비 약 2배 이상 증가

<표3> 학력 수준에 따른 오피오이드 남용 사망률 변화* 추이

* 2005년도 사망률 대비 비율

<표4> 2017년 연령 및 성별 오피오이드 남용 사망률(대졸 집단)

□ 오피오이드 남용으로 인한 사망률은 청, 장년층 간 차이가 미미*하며, 60세 이후 유의미한 감소추세를 보임

* 30-34세 구간 사망률 대비 55-59세 구간 사망률 : 85.71% 수준

ㅇ 남성의 오피오이드 남용 사망률은 20, 30대에 가장 높으며, 나이가 들어감에 따라 감소하는 추세를 보임

ㅇ 여성의 오피오이드 남용 사망률은 장년층에서 가장 높음

3. 사용약물에 따른 오피오이드 남용 사망률

□ 헤로인 및 합성 오피오이드(펜타닐 포함)의 사용이 증가함에 따라 2010년부터 2017년까지 오피오이드 남용 사망률이 급증함

ㅇ 2010년~2017년 동안, 25세 이상 대졸 집단에서 헤로인 남용으로 인한 사망은 7.6%에서 25.5%로 증가

ㅇ 동일한 조건에서 합성 오피오이드 남용으로 인한 사망은 18.1%에서 50.3%로 증가

<표5> 오피오이드 종류별 오피오이드 남용 사망률(대졸 집단)

□ 합성 오피오이드 중 가장 많이 사용되는 것은 펜타닐로서, 펜타닐 관련 피해의 대부분은 불법으로 유통된 펜타닐에 기인함

※ 펜타닐(Fentanyl)

▶ 모르핀보다 50~100배 더 농축 가능하며, 2mg 섭취만으로 치사량 이상의 과다복용 유발

⇒ 이러한 특성으로 인해 불법 약물 제조에 이용됨

ㅇ 합법적 오피오이드 처방이 과다할 경우 불법적으로 유통되는 오피오이드의 남용을 유발함

- 미국 의학 협회 저널에 따르면 2000년 이후 불법 유통 헤로인 사용자의 75%가 합법적인 오피오이드 처방 이력이 있음

□ 비(非)오피오이드 중에서 벤조디아제핀은 오피오이드와 함께 사용 시 사망 위험이 증가하는 약물임

※ 벤조디아제핀(Benzodiazepin)

▶ 불안, 우울증 및 불면증 치료 혹은 근육 이완제로 처방되는 약물

▶ 신경안정제 약물로, 졸피뎀*보다 약물 의존성이 높음

* 신경안정제 약물의 일종으로 빠른 진정효과로 불면증 치료제로 사용

ㅇ 불안증 환자에 대하여 벤조디아제핀과 오피오이드를 함께 처방할
경우 혼수 및 사망을 초래*할 수 있음

* 벤조디아제핀 및 오피오이드 모두 중추신경 억제를 목적으로 함

ㅇ 2017년 오피오이드 남용 사망자의 사인 중 3분의 1이 벤조디아제핀과 연관되어 있음

Ⅲ		오피오이드 처방 기록과 사망률 관계 분석

오피오이드 처방 기록

□ 오피오이드 처방은 미국 내에서 통증 경감을 위한 일반적인 치료법

ㅇ 수술 후 회복, 출산, 암, 만성 질환으로 인한 통증에 대해 처방됨

ㅇ 처방받은 오피오이드는 합법적인 약물이나, 투약 기간이 길어지고 복용량이 많아질수록 약물 의존성이 증가함

□ RGA는 오피오이드 남용이 생명보험 업계에 미치는 영향을 분석하기 위해 분석 대상을 제한함

ㅇ 처방 이력 분석을 통해 암과 같은 중증 질환에 걸릴 가능성이 높은 개인은 분석에서 제외함

ㅇ 미국 건강보험에 가입 가능한 나이인 30~69세 개인을 분석 대상으로 설정

□ 오피오이드 처방 기록 분석을 통해 보험사는 오피오이드 남용과 사망률의 관계를 더욱 잘 이해할 수 있을 것이라 기대됨

2. 처방일수와 남용 사망률과의 관계

□ 오피오이드 처방일수 및 복용량에 비례하여 사망률이 증가하는 것으로 나타남

□ 관계 분석을 위해 오피오이드 처방일수에 따라 30일 이하, 31일~120일, 121일 이상 세 집단으로 분류함

ㅇ 총 처방일수가 30일 이하 집단은 불규칙적으로 오피오이드 처방을 받은 집단

ㅇ 총 처방일수가 31일 이상인 집단은 비교적 규칙적으로 오피오이드를 처방받은 집단

<표6> 오피오이드 총 처방일수별 구성비

2013~2014년 오피오이드 총 처방일수		오피오이드 사용자 구성비
30일 이하	(단기 처방집단)	81.2%
31일~120일	(중기 처방집단)	10.3%
121일 이상	(장기 처방집단)	8.5%

□ 서로 다른 오피오이드에 대한 복용량 비교를 위해, 오피오이드 복용량 표준화를 위해 모르핀 밀리그램 등가(이하 MME) 사용

※ 모르핀 밀리그램 등가(Morphine Milligram Equivalent)

▶ 미국 보건복지부가 발표한 변환 계수를 통해 오피오이드 복용량을 표준화하는 척도

예) Oxycodone 1mg에 대한 MME/일은 아래와 같이 계산함
[eqn: MME/일``=``단위`` TIMES `` {복용량} over {약물``처방일수} `` TIMES ``1.5(MME``변환``계수)]*
* Oxycodone에 대한 MME 변환 계수는 1.5

ㅇ 평균 MME/일은 개인이 2년 동안 소비한 총 MME/일과 2년 동안의 오피오이드 처방일수를 통해 계산

[eqn: 평균``MME/일``=`` {2013 SIM 2014``MME````총``합계} over {2013 SIM 2014``오피오이드``처방일수}]

- MME/일과 약물 남용으로 인한 사망 간 강한 상관관계가 존재한다는 미국 질병관리본부의 선행 연구 참조

<표7> 오피오이드 총 복용 일수별 평균 MME/일

□ 총 처방일수가 길어질수록 복용량(평균 MME/일)도 증가함

ㅇ 예외적으로, 총 처방일수가 31일~120일인 집단은 다른 집단에 비하여 평균 복용량이 낮음

<표8> 오피오이드 처방 및 복용에 따른 사망률 상대도*

* 예정 사망률 대비 실제 사망률의 상대도(A/E 비율)

□ 총 처방일수가 더 길수록, 예상보다 더 높은 사망 발생

ㅇ 오피오이드 단기 처방집단(30일 이하)은 예상 사망률과 실제 사망률 간 차이가 거의 없음

ㅇ 총 처방일수가 길수록 복용량과 강한 양의 상관성을 보임

- 복용량이 높아질수록 장기 처방집단(121일 이상)과 단기 처방집단의 A/E 비율 차이가 최대 5배까지 벌어짐

- 중기 처방집단(31일~120일)과 단기 투약집단 간 복용량에 따른 A/E 비율 차이는 최대 2.5배

3. 오피오이드 세부 종류별 위험도 분석

□ MME/일은 오피오이드의 복용량을 표준화할 수 있지만, 개별 오피오이드가 가진 모든 특성을 반영하지 못함

ㅇ MME/일이 같더라도 쾌락의 강도, 약물 반응 생성 시간, 지속시간, 약물 의존 및 과다복용 가능성에서 차이가 발생할 수 있음

<표9> 총 처방일수 및 오피오이드 종류별 사망률 상대도

□ 단기 처방집단에서 옥시코돈, 트라마돌, 하이드로코돈으로 인한 사망 A/E 비율 간 차이가 미미함

□ 옥시코돈 및 하이드로코돈으로 인한 사망 A/E 비율은 처방 기간이 길어질수록 증가함

ㅇ 트라마돌의 경우, 다른 약물에 비하여 처방 기간별 사망 A/E 비율이 상대적으로 일정함

- 트라마돌은 다른 약물에 비하여 약물 중독성이 약한 약물

4. 벤조디아제핀(비오피오이드)의 병행 복용시 사망률 영향

□ 불안 증세 및 우울증 치료에 사용되는 벤조디아제핀은 오피오이드와 함께 복용하는 경우가 많음

ㅇ 오피오이드 남용의 약 30%가 벤조디아제핀과 연관되어 있음*

* 미국 국립마약남용연구소 연구결과

<표10> 벤조디아제핀 사용 여부에 따른 총 처방일수 별 사망률 상대도

□ 오피오이드와 벤조디아제핀의 사용량이 증가할수록 사망률은 악화됨

ㅇ 오피오이드와 벤조디아제핀을 장기간, 고용량으로 복용한 사람은 오피오이드와 벤조디아제핀을 복용하지 않은 사람들에 비하여 5배 이상 사망 위험이 높음

ㅇ 오피오이드를 장기간 투약했지만, 벤조디아제핀을 사용하지 않은 사람은 두 약물을 모두 투약한 사람에 비하여 사망 위험이 28% 정도 낮음

Ⅳ		국내 오피오이드 사용 현황

□ 국내의 오피오이드 사용량은 빠른 증가 추세를 보임

ㅇ 한국보건의료연구원에 따르면 2013년 기준 마약성 진통제를 처방받은 환자는 29,254명으로 2010년에 비하여 32% 증가

ㅇ 2013년 오피오이드 총 사용량은 678,902DDD*로, 2010년 사용량 대비 약 4배 이상 증가

* 일일사용량(Daily Defined Dose)

- 암환자 1인당 오피오이드 처방량은 2013년 78.8DDD으로 2010년에 21.7DDD에 비하여 3배 이상 증가

- 비암환자 1인당 오피오이드 처방량은 2013년 11.4DDD으로 2010년1.8DDD에 비하여 6배 이상 증가

□ 국내 오피오이드 처방 환자의 경우, 진통목적이 아닌 다른 이유로 오피오이드를 투약하는 환자의 비율이 미국보다 높게 나타남

◦ 암이 아닌 만성통증을 원인으로 오피오이드를 처방받은 국내 환자 중 OrCC 환자의 비율은 21%로 나타남

◦ 이는 미국의 OrCC 환자 비율 18%보다 높은 수준으로 국내 오피오이드 투약자 중 상당수가 진통제 목적 이외로 오피오이드를 투약하고 있음을 의미함

※ OrCC(Opioid-Related Chemical Coping) 환자

▶ 아직 중독에 이르지는 않았지만, 오피오이드를 진통목적이 아닌 불안, 우울, 스트레스 해소 등을 이유로 처방받는 환자

▶ 처방량보다 많은 용량을 투약하는 환자도 포함하는 용어

□ 또한 국내 오피오이드 처방 및 관리가 일부 허술하게 이루어지면서, 오피오이드 남용 가능성이 증가하고 있음

ㅇ 기사*에 따르면 오피오이드 처방까지 걸리는 시간은 고작 7분이며, 불법 마약 대비 상대적으로 저렴한 가격에 이용 사실 보고

*‘모르핀 100배’ 마약성 진통제, 의사 처방에 7분도 안걸렸다(한국일보, ‘20년 6월 23일 기사)

- 국내 오피오이드 처방 및 관리가 허술한 점을 이용하여 이를 마약 대용으로 이용하는 계층이 증가하고 있음

ㅇ OECD 통계에 따르면, 국내 오피오이드 불법 유통량은 OECD 국가 평균 대비 약 2.7배 정도 높은 것으로 조사됨

<표11> - OECD 국가별 마약성 진통제 압수량

□ 국내의 경우 보험상품 가입시 피보험자는 투약에 대한 고지의무가 존재함에 따라 오피오이드 투약자가 보험집단에 포함될 가능성은 낮을 것으로 판단됨

◦ 표준 청약서상 3개월 내 마약 및 진통제 복용 등에 대한 고지의무*가 존재

* <고지의무 예시> 최근 3개월 이내에 마약을 사용하거나 혈압강하제, 신경안정제, 수면제, 각성제(흥분제), 진통제 등 약물을 상시 복용한 사실이 있습니까?

(예, 아니오)

◦ 다만, 간편고지 상품의 경우, 상기의 고지의무가 삭제되는 경우가 대부분임에 따라 보험사는 오피오이드 투약자가 보험집단에 포함될 수 있음

Ⅴ		시사점

□ 앞에서 살펴본 바와 같이, 미국 내 오피오이드 남용으로 인한 사망률은 2005년도 이후 증가 추세에 있음

◦ 오피오이드 남용으로 인한 사망률 증가는 특정 연령 및 조건에 국한되지 않고 나타나고 있음

◦ 또한 RGA의 오피오이드 처방기록 분석결과에 따르면, 처방받은 오피오이드의 남용은 사망 위험 증가로 이어지고 있음

- 특히 처방일수와 복용량이 증가할수록 사망 위험이 증가함

□ 국내 오피오이드 처방 현황을 고려시 오피오이드 남용이 사회적 문제로 이슈화될 수도 있음

◦ 예를 들어 펜타닐과 같은 오피오이드는 국내에서 손쉽게 처방이 가능

◦ 이러한 오피오이드 처방 실태를 일부 소비자는 악용하여 불법적으로 활용하는 실태가 증가하고 있음

□ 보험사는 오피오이드로 인한 사망 위험을 제대로 인식하고, 이에 대비할 필요가 있음

◦ 특히 고지 의무를 축소한 상품의 경우, 오피오이드 투약자가 보험집단에 포함될 가능성이 높음에 따라, 보험사는 상품 운용시 사망위험 관리에 특히 주의가 필요